 |
|||||||||
|
 |
 |
Damacio Ramon Kaimen Maciel 1-Em fins da década de 60 observou-se que os linfócitos T ativados secretam linfocinas que possuem uma atividade quimioatraente muito potente de monócitos e neutrófilos. Desde então já se descreveram mais de 35 dessas citocinas quimioatraentes ou quimiocinas. A maioria são peptídeos pequenos com peso molecular que variam de 8000 a 16000 e compartem de 20 a 27% da seqüência de aminoácidos com alguma outra quimiocina (Oppenheim & Horuk 2002). Quase todos os tipos de células possuem a capacidade para produzir uma ou mais
quimiocinas. Tal como outras
citocinas, as
quimiocinas
são multifuncionais. Elas regulam não somente a quimiotaxia, mas também a adesão, degranulação, angiogênese, desenvolvimento de células imunes e hematopoiéticas, assim como a gêneses de órgãos linfóides. De acordo com suas funções dentro da fisiologia normal e defesa do hospedeiro, as
quimiocinas
também participam em um grande número de transtornos infamatórios ou auto-imunes, incluindo MS, artrite reumatóide, asma, e rejeição de transplante de órgãos e outros.
3-A maioria das quimiocinas CC são proinflamatórias e produzem seus efeitos através de combinações diversas de cinco receptores diferentes (CCR1, CCR2, CCR3 CCR5 e CCR8) localizados nas células T ativadas, células dendríticas imaturas e outros tipos celulares mononucleares. As quimiocinas CC proinflamatórias (incluem RANTES – regulada por ativação expressa e secretada por células T normais; MIP-1α – proteína inflamatória de macrófagos; MIP-1a, MCP-2b, TARC e outras) geralmente promovem a inflamação crônica e respostas imunes adquiridas. A quimiocina RANTES, por exemplo, de maneira preferencial atrai células T de memória ativadas, já que essas células expressam seus três receptores (CCR1, CCR3 e CCR5); é por isso que inibidores experimentais, quer sejam de RANTES quer sejam de CCR1 retardam notavelmente a progressão da artrite autoimune em modelos animais ao inibir a infiltração de macrófagos e células T nas articulações. A MIP-1a, a qual utiliza os mesmo três receptores que RANTES, tem se implicado em respostas imunes pulmonares crônicas, como aquelas observadas na infecção pelo vírus da gripe ou da esquistossomose. Algumas quimiocinas CC tendem a favorecer as respostas de TH1 ou TH2, refletindo assim diferenças na expressão de receptores; I-309, por exemplo, utiliza o receptor CCR8, o qual se expressa de maneira predominante nas células TH2 (citocinas IL10 e TNF em TH1 e TH2). 4-Polimorfismos nos genes que codificam as quimiocinas e citocinas e seus receptores têm sido propostos para conferir susceptibilidade ou proteção na EM, embora as evidências ainda não sejam definitivas. Entre os polimorfismos que apresentaram associação com a proteção para a EM incluem o receptor de quimiocina CCR2 (MCP-1 a 4) e o receptor a da interleucina (IL)-10 (CXCR3). Outros foram associados com maior risco para a EM, como o receptor de quimiocina CCR5, receptor b de IL-2 e Interferon-g (IFN-g) (Sospedra & Martin, 2005). |
|||||||||||||||||||||||||||
